LAL-D, la malattia rara che si nasconde tra fegato grasso e colesterolo alto

Alterazioni persistenti del colesterolo, fegato ingrossato, aumento delle transaminasi o una diagnosi di steatosi epatica che non spiega completamente il quadro clinico. Dietro manifestazioni apparentemente comuni può talvolta nascondersi una malattia rara: il deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL-D), una patologia metabolica genetica ultra-rara e progressiva che spesso rimane non riconosciuta per anni. Nel frattempo, il danno a carico del fegato e del metabolismo continua a progredire silenziosamente, aumentando il rischio di complicanze epatiche e cardiovascolari. Una sfida che oggi assume un significato ancora più rilevante grazie alla disponibilità in Italia di una terapia specifica recentemente ammessa alla rimborsabilità da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA).

Una malattia metabolica che può danneggiare progressivamente il fegato

La LAL-D è causata dalla carenza o dalla ridotta attività dell’enzima lipasi acida lisosomiale (LAL), un enzima che normalmente ha il compito di degradare colesterolo e trigliceridi all’interno dei lisosomi, i “centri di riciclo” delle cellule. Quando questo meccanismo non funziona correttamente, i lipidi si accumulano progressivamente soprattutto nel fegato, nella milza e in altri tessuti, provocando alterazioni metaboliche e danni d’organo.

Nell’adulto, la malattia può manifestarsi con un aumento persistente delle transaminasi, ingrossamento del fegato e steatosi epatica. Nel tempo, l’accumulo di grassi può favorire processi infiammatori e fibrotici, fino allo sviluppo di cirrosi e, nei casi più gravi, insufficienza epatica. A queste manifestazioni si associano spesso livelli elevati di colesterolo LDL e trigliceridi e una riduzione del colesterolo HDL.

Il problema della diagnosi: una malattia rara nascosta dietro sintomi comuni

La LAL-D presenta un quadro clinico eterogeneo, con manifestazioni che possono sovrapporsi a quelle di patologie più diffuse, come l’ipercolesterolemia familiare o la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica.

Negli adulti, l’assenza di sintomi specifici può contribuire a ritardare ulteriormente la diagnosi. Le alterazioni degli esami del sangue vengono talvolta attribuite ad altre cause, portando i pazienti a seguire per anni percorsi diagnostici e terapeutici senza identificare l’origine del problema. In molti casi il percorso verso la diagnosi può richiedere anni, durante i quali il danno epatico continua a evolvere in modo spesso silenzioso e progressivo.

È quindi fondamentale rafforzare il sospetto clinico, soprattutto quando le alterazioni degli enzimi epatici e del profilo lipidico persistono nel tempo e non trovano una spiegazione convincente o non rispondono come atteso ai trattamenti convenzionali.

Oggi è possibile confermare il sospetto diagnostico con strumenti semplici e poco invasivi. Il deficit enzimatico può essere identificato attraverso un test effettuato su una goccia di sangue essiccata, il cosiddetto Dried Blood Spot, utilizzabile sia nei bambini sia negli adulti per misurare l’attività dell’enzima LAL. Il test può essere poi eventualmente integrato da indagini genetiche. Il punto cruciale, dunque, è individuare i pazienti per i quali è opportuno ricorrere a questi strumenti.

La rimborsabilità di sebelipase alfa apre nuove prospettive terapeutiche

La recente approvazione della rimborsabilità di sebelipase alfa da parte di AIFA rappresenta un passaggio importante nella gestione della LAL-D in Italia. Fino a oggi, infatti, le possibilità terapeutiche erano prevalentemente orientate al controllo delle manifestazioni cliniche e delle complicanze, senza intervenire direttamente sul difetto enzimatico responsabile della patologia.

Sebelipase alfa è una terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine, indicata per pazienti di tutte le età, che permette di compensare la carenza dell’enzima, favorendo la degradazione dei lipidi accumulati nei lisosomi. Gli studi clinici hanno evidenziato miglioramenti di importanti parametri di malattia, tra cui i livelli delle transaminasi, il profilo lipidico e alcuni indicatori del coinvolgimento epatico. Questi risultati rappresentano un progresso significativo nella gestione della patologia.

Riconoscere la LAL-D per intervenire prima del danno irreversibile

La disponibilità di una terapia specifica rende ancora più importante garantire una presa in carico multidisciplinare, che coinvolga internisti, epatologi, specialisti del metabolismo e cardiologi, per monitorare l’evoluzione della malattia e le possibili complicanze.

È inoltre essenziale promuovere una maggiore conoscenza della LAL-D tra i professionisti sanitari, affinché venga considerata nella diagnosi differenziale delle epatopatie e delle dislipidemie di origine non chiara.

Oggi identificare la LAL-D significa non soltanto dare una spiegazione ad alterazioni metaboliche ed epatiche persistenti, ma anche offrire ai pazienti la possibilità di accedere a un trattamento mirato, con l’obiettivo di contrastare la progressione della malattia e migliorare le prospettive di salute nel lungo periodo.



Di Umberto Vespasiani Gentilucci Ordinario di Medicina Interna presso l’Università Campus Biomedico di Roma e Responsabile dell’Unità Malattie Autoimmuni e Metaboliche del Fegato, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma

Fonte: ilsole24ore.com