Atea Pharmaceuticals annuncia i risultati positivi dello studio di Fase 2 del regime a base di Bemnifosbuvir e Ruzasvir per il trattamento del virus dell'epatite C.
Atea Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che lo studio di Fase 2 dell'Azienda sul regime di bemnifosbuvir, un analogo nucleotidico dell'inibitore della polimerasi, e ruzasvir, un inibitore di NS5A, per il trattamento del virus dell'epatite C (HCV) ha raggiunto i suoi endpoint primari di sicurezza e risposta virologica sostenuta a 12 settimane dal trattamento (SVR12). I risultati dell'endpoint primario hanno dimostrato un tasso di SVR12 del 98% (208/213) nella popolazione di pazienti aderenti al trattamento per-protocollo dopo otto settimane di trattamento con un regime di bemnifosbuvir e ruzasvir. La popolazione di pazienti valutabili dal punto di vista dell'efficacia, che comprendeva il 17% di pazienti non aderenti al trattamento, ha raggiunto un tasso di SVR12 del 95% (242/256), dimostrando la forte efficacia e la perdonabilità del regime. Il regime è stato generalmente sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al farmaco o interruzioni del trattamento. Una slide di accompagnamento con i risultati principali della Fase 2 è disponibile sul sito web di Atea, qui. Si prevede che i dati completi dello studio di Fase 2 saranno presentati in occasione di un incontro scientifico nella prima metà del 2025. Nello studio di Fase 2, il 99% (178/179) dei pazienti aderenti al trattamento, non cirrotici e con infezione da genotipi 1-4, ha raggiunto la SVR12, dimostrando una solida efficacia pan-genotipica e supportando un trattamento di otto settimane nel programma di Fase 3. I pazienti aderenti al trattamento con cirrosi hanno raggiunto un tasso di SVR12 dell'88% (30/34). La cinetica virale era più lenta in questi pazienti cirrotici, tuttavia tutti i pazienti hanno raggiunto il 100% di risposta alla fine del trattamento. Per massimizzare l'efficacia, la durata del trattamento nei pazienti con cirrosi sarà di 12 settimane nel programma di Fase 3. In base all'alta percentuale di persone di età compresa tra i 20 e i 49 anni infettate dall'HCV, combinata con l'incidenza bassa e in calo della cirrosi nei pazienti di nuova infezione negli Stati Uniti, si stima che meno del 10% della popolazione di pazienti con HCV abbia la cirrosi. Atea si sta attualmente preparando per il programma di Fase 3, che dovrebbe seguire un incontro di fine Fase 2 con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, previsto per l'inizio del 2025. Si prevede che il programma di Fase 3 utilizzerà una compressa di combinazione a dose fissa (FDC), riducendo il numero di pillole giornaliere da quattro a due compresse, migliorando la praticità per il paziente, senza alcun effetto alimentare. Gli endpoint primari dello studio sono la sicurezza e la SVR12 nella popolazione aderente al trattamento secondo il protocollo. Gli endpoint secondari e di altro tipo includono la SVR12 nella popolazione per-protocollo, indipendentemente dall'aderenza al trattamento (valutabile in base all'efficacia), il fallimento virologico e la resistenza. Gli endpoint primari dello studio sono la sicurezza e la SVR12 nella popolazione aderente al trattamento per-protocollo. Gli endpoint secondari e di altro tipo includono la SVR12 nella popolazione per-protocollo, indipendentemente dall'aderenza al trattamento (valutabile in base all'efficacia), il fallimento virologico e la resistenza. Negli studi in vitro, Bemnifosbuvir ha dimostrato di essere circa 10 volte più attivo di sofosbuvir (SOF), contro un gruppo di ceppi di laboratorio e di isolati clinici di HCV GT 1?5. Gli studi in vitro hanno anche dimostrato che bemnifosbuvir rimane pienamente attivo contro le sostituzioni associate alla resistenza di SOF (S282T), con una potenza fino a 58 volte superiore rispetto a SOF. Il profilo farmacocinetico (PK) di bemnifosbuvir supporta il dosaggio una volta al giorno per il trattamento dell'HCV. È stato dimostrato che il bemnifosbuvir presenta un basso rischio di interazioni farmaco-farmaco. Bemnifosbuvir è stato somministrato a oltre 2.200 soggetti ed è stato ben tollerato a dosi fino a 550 mg per durate fino a 12 settimane in soggetti sani e pazienti.
Ruzasvir ha dimostrato un'attività antivirale altamente potente e pan-genotipica negli studi preclinici (gamma picomolare) e clinici. Ruzasvir è stato somministrato a oltre 1.500 pazienti con infezione da HCV a dosi giornaliere fino a 180 mg per 12 settimane e ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole. Il profilo PK di ruzasvir supporta il dosaggio una volta al giorno. Il virus dell'epatite C (HCV) è un virus RNA a singolo filamento (ss), a trasmissione ematica, con senso positivo, che infetta principalmente le cellule epatiche. L'HCV è una delle principali cause di malattia epatica cronica e di trapianto di fegato, e si diffonde tramite trasfusioni di sangue, emodialisi e punture di aghi. Si stima che 50 milioni di persone a livello globale convivano con l'infezione cronica da HCV, con circa 1 milione di nuove infezioni e 242.000 decessi ogni anno. La maggior parte dei decessi correlati all'HCV sono dovuti a cicatrici epatiche (cirrosi) e al cancro del fegato (carcinoma epatocellulare). L'uso di droghe per via iniettiva rappresenta circa il 30% dei nuovi casi di HCV a livello globale e circa il 60% negli Stati Uniti, dove si stima che 2-4 milioni di persone abbiano l'HCV. Si stima che meno del 10% dei pazienti negli Stati Uniti infettati dall'HCV abbia la cirrosi. Ogni anno, le diagnosi di HCV negli Stati Uniti superano i tassi di trattamento, in quanto meno di un terzo delle persone diagnosticate con HCV riceve un trattamento tempestivo.
Fonte: marketscreener.com
