Tumori del fegato e del polmone difficili da trattare: buoni dati con bispecifico e ADC di BeOne #ESMO26

«A ESMO mostriamo come la nostra strategia, che punta ad associare la modalità terapeutica più appropriata alla biologia della malattia, si stia traducendo in progressi clinici significativi», ha dichiarato Mark Lanasa, Chief Medical Officer per i tumori solidi di BeOne. «Il nostro anticorpo bispecifico GPC3×4-1BB continua a essere ben tollerato e, con un follow-up più lungo, dimostra un’attività duratura nei pazienti con carcinoma epatocellulare ampiamente pretrattato. Nel frattempo, i primi dati clinici del nostro inibitore di PRMT5 capace di penetrare nel cervello e dell’ADC diretto contro CEA ampliano le nostre prospettive di innovazione nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. Insieme allo studio globale di fase 3 KANDELA-302 sul nostro inibitore di CDK4 nel carcinoma mammario, questi progressi segnano un importante passo avanti: la pipeline di BeOne nei tumori solidi sta passando da una ricerca promettente a farmaci potenzialmente in grado di migliorare gli esiti nei tumori difficili da trattare».

Carcinoma epatocellulare

I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che progrediscono dopo l’immunoterapia presentano un elevato bisogno terapeutico insoddisfatto. In questo contesto non esiste uno standard di cura consolidato e la sopravvivenza a cinque anni è pari a circa il 20%.

I risultati aggiornati di fase 1 comprendono la prima presentazione dei dati di ottimizzazione della dose e un follow-up più lungo della fase di incremento della dose. Tra i 94 pazienti inclusi, il 93,6% aveva già ricevuto una terapia anti-PD-(L)1 e il 61,7% era stato trattato sia con una terapia anti-PD-(L)1 sia con un inibitore tirosin-chinasico (TKI).

I principali risultati sono:

• Alla dose raccomandata per la fase 3, pari a 450 mg ogni tre settimane, il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) è stato del 36%. Il comunicato confronta questo risultato con un’ORR di circa il 5% riportata con i TKI nelle linee avanzate del carcinoma epatocellulare.


• Alla dose selezionata per la fase 3, la probabilità stimata di mantenere una risposta confermata a sei mesi è stata del 74,1%. Sono state osservate risposte in tutti i sottogruppi di pazienti clinicamente rilevanti.


• Considerando tutti i livelli di dose, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 si sono verificati nel 5,3% dei pazienti. Gli eventi avversi correlati al trattamento hanno determinato l’interruzione della terapia nel 2,1% dei casi.

BGB-B2033 ha ricevuto dalla Food and Drug Administration (FDA) la designazione Fast Track nel dicembre 2025 e quella di farmaco orfano nel marzo 2026. La Commissione europea ha concesso la designazione di farmaco orfano nell’ottobre 2026, sempre per il carcinoma epatocellulare.

BeOne prevede di avviare entro la fine del 2026 studi clinici registrativi globali nelle linee avanzate di trattamento e sta pianificando studi registrativi anche nelle fasi terapeutiche più precoci.

Tumore del polmone

A ESMO 2026 BeOne presenta i primi dati clinici nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) relativi a due programmi con meccanismi d’azione distinti: BGB-58067, inibitore orale di PRMT5 capace di penetrare nel cervello, e BG-C477, anticorpo farmaco-coniugato (ADC) diretto contro CEA.

Sulla base dei risultati iniziali, l’azienda intende portare entrambi i programmi verso le fasi avanzate dello sviluppo clinico nel 2027, ampliando la propria presenza nel tumore del polmone accanto al programma già consolidato con tislelizumab.

BGB-58067: attività sistemica e intracranica nel NSCLC con deficit di MTAP

BGB-58067 è un potente inibitore di PRMT5, cooperativo con la metiltioadenosina (MTA) e capace di penetrare nel cervello, progettato per sfruttare la vulnerabilità delle cellule tumorali determinata dal deficit di MTAP.

I risultati iniziali di fase 1 riguardano 182 pazienti con tumori solidi, di cui 83 con NSCLC. Secondo l’azienda, si tratta del più ampio insieme di dati resi pubblici nei tumori solidi con deficit di MTAP.

I principali risultati sono:

• Nei 75 pazienti valutabili per l’efficacia con NSCLC e deficit di MTAP, l’ORR confermata è stata del 25,3% e il tasso di controllo della malattia (DCR) del 76%. Nel sottogruppo senza mutazioni di EGFR, i valori sono stati rispettivamente del 38,5% e dell’82,1%.


• La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7,7 mesi nell’intera coorte con NSCLC e di 8,1 mesi nel sottogruppo senza mutazioni di EGFR.


• Nei pazienti con NSCLC e metastasi cerebrali asintomatiche non precedentemente trattate, il tasso di risposta obiettiva intracranica è stato del 30,8%. È stata inoltre osservata una bassa frequenza di progressione nel sistema nervoso centrale nei pazienti trattati dalla seconda linea in poi.


• Alle dosi giornaliere di 200–400 mg, in 87 pazienti, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 si sono verificati nel 27,6% dei casi e hanno determinato l’interruzione della terapia nel 5,7%. Gli eventi correlati al trattamento più comuni sono stati nausea, anemia e affaticamento.

BG-C477: risposte incoraggianti nel NSCLC pretrattato ad alta espressione di CEA

BG-C477 è il primo ADC sviluppato dalla struttura di ricerca interna di BeOne. La molecola combina un anticorpo proprietario diretto contro CEA, noto anche come CEACAM5, una componente di coniugazione altamente stabile e un linker scindibile. È progettata per trasportare direttamente nelle cellule tumorali che esprimono CEA un potente carico citotossico costituito da un inibitore della topoisomerasi I.

Alla data di chiusura dei dati del 9 aprile 2026, i risultati preliminari di fase 1 in monoterapia riguardavano 43 pazienti con NSCLC ampiamente pretrattato, di cui 25 con elevata espressione di CEA.

I principali risultati sono:

• Nei pazienti con NSCLC ad alta espressione di CEA, l’ORR confermata è stata del 56% e il DCR dell’88%. Nell’intera popolazione con NSCLC, l’ORR confermata è stata del 34,9%.


• Nel sottogruppo ad alta espressione di CEA, la durata mediana della risposta non era stata raggiunta. Alla chiusura dei dati, la maggior parte dei pazienti che avevano risposto, insieme a due pazienti con risposte non ancora confermate, era ancora in trattamento.


• Gli eventi avversi insorti durante il trattamento di grado ≥3 sono stati prevalentemente ematologici: anemia nel 14%, neutropenia nel 14% e trombocitopenia nel 2,3% dei pazienti.

Risultati aggiornati, basati su una data di chiusura dei dati più recente, saranno presentati lunedì 26 ottobre nella sessione poster dedicata al NSCLC localmente avanzato.

BG-C477 ha ricevuto la designazione Fast Track dalla FDA nell’ottobre 2026.

Carcinoma mammario: in corso l’arruolamento nello studio di fase 3 KANDELA-302

Sulla base dei dati di attività e tollerabilità precedentemente riportati in fase 1, BeOne sta sviluppando BGB-43395, inibitore selettivo sperimentale di CDK4, nello studio globale di fase 3 KANDELA-302 (NCT07492641).

Lo studio confronta BGB-43395 più letrozolo con un inibitore di CDK4/6 a scelta dello sperimentatore — abemaciclib, palbociclib o ribociclib — associato a letrozolo, nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali e negativo per HER2 (HR+/HER2−).

L’arruolamento è iniziato nel maggio 2026 e prevede il coinvolgimento di pazienti in Nord e Sud America, Europa, Asia e Australia.

L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco. La sopravvivenza globale rappresenta il principale endpoint secondario.

Informazioni su BGB-B2033

BGB-B2033 è un anticorpo bispecifico diretto contro GPC3, o glicano-3, un antigene tumorale altamente espresso nel carcinoma epatocellulare, e contro 4-1BB, un recettore costimolatorio associato all’attivazione dei linfociti T e alla reattività antitumorale.

La molecola è stata progettata con una ridotta citotossicità cellulare dipendente da anticorpi (ADCC), con l’obiettivo di limitare la tossicità sistemica.

Informazioni su BGB-58067

BGB-58067 è una piccola molecola sperimentale orale progettata per inibire la proteina arginina metiltransferasi 5 (PRMT5) in modo dipendente dalla MTA, consentendo di colpire selettivamente le cellule tumorali con delezione di MTAP.

I dati preclinici mostrano una maggiore selettività rispetto alle cellule con MTAP non alterato, insieme a un’elevata potenza e alla capacità di penetrare nel cervello.

Informazioni su BG-C477

BG-C477 è un ADC sperimentale diretto contro CEA, noto anche come CEACAM5, una proteina altamente espressa in diversi tumori epiteliali, comprese alcune neoplasie polmonari e gastrointestinali.

La molecola è progettata come un sistema di trasporto mirato: l’anticorpo riconosce specificamente CEA e veicola un potente carico antitumorale nelle cellule che esprimono questa proteina.

BG-C477 incorpora una componente di coniugazione altamente stabile e un linker scindibile, con l’obiettivo di ottenere un marcato effetto sulle cellule tumorali vicine a quelle direttamente bersagliate, il cosiddetto effetto bystander, e una tossicità gestibile.

Informazioni su BGB-43395

BGB-43395 è un inibitore sperimentale della chinasi ciclina-dipendente 4 (CDK4), oggetto di un programma globale di sviluppo clinico che comprende lo studio di fase 3 KANDELA-302 nel carcinoma mammario HR+/HER2−.

La molecola è altamente potente e selettiva per CDK4. Potrebbe ridurre le tossicità ematologiche che limitano il dosaggio degli attuali inibitori di CDK4/6 e migliorare la tollerabilità, consentendo così un’inibizione più marcata di CDK4.

Fonte: pharmastar.it