Epatite C, ok del Chmp EMA per uso compassionevole del sofosbuvir in pazienti trapiantati di fegato e in lista di attesa per il trapianto

E’ forse il più atteso dei nuovi anti epatite C attivi per via orale che, almeno in una quota dei pazienti, consentiranno una terapia “interferon free”. In attesa di esprimersi in via definitiva circa la sua approvazione, per facilitare l’accesso al farmaco a coloro che ne hanno maggiore necessità, il Chmp ha dato parere favorevole sull'uso di sofosbuvir in un programma di uso compassionevole destinato ai pazienti con infezione da epatite C in attesa di trapianto di fegato o post trapiantati ma in cui la malattia si sia ripresentata in forma grave.

Tali programmi, istituiti a livello nazionale, hanno lo scopo di dare ai pazienti con una malattia pericolosa per la vita, di lunga durata o gravemente invalidante che non hanno opzioni di trattamento disponibili accesso ai trattamenti che sono ancora in fase di sviluppo e che ancora non sono stati autorizzati.

Il parere riguarda l'uso di sofosbuvir come parte di un programma di uso compassionevole, per il trattamento di adulti con infezione da HCV cronica che sono anche:

1) attivamente in lista d'attesa per il trapianto di fegato e richiedono un trattamento per prevenire la reinfezione dell'innesto con HCV;

2) o che sono stati sottoposti a trapianto di fegato e hanno aggressive e ricorrenti infezioni da HCV con conseguente malattia epatica progressiva e peggioramento e sono ad alto rischio di morte o di insufficienza epatica scompensata entro 12 mesi se non trattata.

Lo scopo della valutazione del CHMP e il parere su un programma di uso compassionevole di nuovi medicinali è quello di garantire un approccio comune, quando possibile, per quanto riguarda i criteri e le condizioni d'uso ai sensi della legislazione ' Stati membri. Il parere fornisce raccomandazioni agli Stati membri dell'UE che stanno prendendo in considerazione la creazione di un programma del genere, e la sua attuazione non è obbligatoria.

Oltre a descrivere quali pazienti possono trarre beneficio dal farmaco, si spiega come utilizzare la medicina e fornisce informazioni sulla sicurezza. La relazione di valutazione e condizioni di utilizzo di sofosbuvir in questa impostazione saranno pubblicati a breve sul sito web dell'Agenzia.
L’infezione da HCV è una grande sfida europea di sanità pubblica. Essa si verifica tra lo 0,4% e il 3,5 % della popolazione in diversi Stati membri dell'UE ed è la causa più comune di trapianto di fegato nella UE.

Attualmente non esiste una terapia standard di cura per i pazienti con infezione cronica da HCV in attesa di trapianto di fegato o per coloro che sono stati sottoposti a trapianto di fegato. Per la maggior parte di questi pazienti , al momento non ci sono opzioni terapeutiche approvate . Molti pazienti con infezione da HCV in pre-e impostazione post-trapianto sono quindi nella necessità medica urgente di una terapia per prevenire la reinfezione dell'innesto o per trattare l'infezione da HCV recidiva dopo il trapianto.

Sofosbuvir
Noto in precedenza con la sigla GS-7977, sofosbuvir è un inibitore appartenente alla classe degli analoghi nucleotidici della proteina NS5B dell'HCV, che svolge un ruolo fondamentale nella replicazione dell'HCV. Sofosbuvir è un agente ad azione diretta, il che significa che interferisce direttamente con il ciclo di vita dell'HCV reprimendo la replicazione virale. Il farmaco è disponibile per via orale e va somministrato once a day.

Sofosbuvir è destinato a divenire un pilastro portante di regimi terapeutici completamente orali e senza interferone per il trattamento dell'infezione da HCV che consentono di ottenere un tasso di guarigione più elevato in tempi ridotti e con meno effetti collaterali rispetto alle opzioni terapeutiche disponibili al momento.

La domanda di autorizzazione alla commercializzazione per sofosbuvir è avvalorata principalmente dai dati derivati da quattro studi di Fase 3, NEUTRINO, FISSION, POSITRON e FUSION, in cui la terapia a base di sofosbuvir della durata di 12 o 16 settimane si è dimostrata superiore o non inferiore alle opzioni terapeutiche attualmente disponibili o ai controlli storici, in base alla percentuale di pazienti che hanno esibito una risposta virologica sostenuta (HCV non rilevabile) 12 settimane dopo il completamento della terapia (SVR12).

Nelle quattro sperimentazioni sofosbuvir è stato somministrato a quasi 1.000 pazienti con infezione cronica da HCV come parte di un regime terapeutico completamente orale della durata di 12 o 16 settimane in combinazione con ribavirina (RBV) per i pazienti con genotipo 2 e 3 o insieme a RBV e interferone pegilato (peg-IFN) per 12 settimane per i pazienti con genotipo 1, 4, 5 e 6. Si sono osservati dei tassi SVR12 (risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il completamento della terapia) compresi tra il 50 e il 90 per cento. Nei pazienti che raggiungono un tasso SVR12 l'infezione da HCV è considerata curata.

La domanda di autorizzazione di sofosbuvir è stata presentata da Gilead nel mese di aprile 2013. Essendo ancora in fase di valutazione da parte del CHMP, la Svezia ha chiesto un parere del CHMP sulle condizioni alle quali l'accesso anticipato al sofosbuvir in associazione con altri farmaci potrebbe essere dato specificamente per i pazienti prima o dopo il trapianto di fegato. Come anticipato, tale parere è stato favorevole.

Fonte: Pharmastart.it e sul sito EMA