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Alti tassi di mortalità a 30 giorni nei pazienti con cirrosi e COVID-19

JNL of Hepatology June 8 2020 - Massimo Iavarone, MD PhD, Roberta D’Ambrosio, MD, Alessandro Soria, MD, Michela Triolo, MD, Nicola Pugliese, MD, Paolo Del Poggio, MD, Giovanni Perricone, MD, Sara Massironi, MD, Angiola Spinetti, MD, Elisabetta Buscarini, MD, Mauro Viganò, MD PhD, Canio Carriero, MD, Stefano Fagiuoli, MD, Alessio Aghemo, MD, Luca S. Belli, MD, Martina Lucà, MD, Marianna Pedaci, MD, Alessandro Rimondi, MD, Maria Grazia Rumi, MD, Pietro Invernizzi, MD, Paolo Bonfanti, MD, Pietro Lampertico, MD PhD

Punti salienti

  • Sono stati studiati cinquanta pazienti cirrotici con infezione da SARS-CoV-2: il 64% presentatosi con febbre, il 2% con mancanza di respiro/polipnea, il 22% con encefalopatia; il supporto respiratorio era necessario nel 71% di essi.
  • La mortalità a 30 giorni è stata del 34% (IC 95% 23-49), maggiore nei pazienti con insufficienza respiratoria moderata/grave e in quelli che avevano una funzionalità epatica più deteriorata, come indicato dall'aumentato punteggio MELD e CLIF-OF al momento della diagnosi di COVID-19.
  • Il tasso di mortalità a 30 giorni era più alto nei cirrotici con COVID-19 rispetto ai cirrotici con infezione batterica e nei pazienti COVID-19 senza cirrosi

Nessun evento avverso rilevante correlato alla tromboprofilassi con eparina somministrata all'80% dei pazienti e ai trattamenti utilizzati per affrontare l'infezione da coronavirus.
Questa serie di casi dimostra chiaramente il cattivo esito per pazienti cirrotici (con malattia epatica compensata o scompensata) che sviluppano COVID-19. Le principali cause di morte sono state le complicanze respiratorie ma anche l'improvviso peggioramento della funzionalità epatica che ha portato alla malattia epatica allo stadio terminale. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo rapporto sull'impatto clinico dell'infezione da SARS-CoV-2 in pazienti con cirrosi.

Abstract
Contesto e obiettivi
Il coronavirus (COVID-19) è una delle principali minacce a livello mondiale per gli individui sani e per i pazienti con comorbilità, ma il suo impatto sui pazienti con cirrosi è attualmente sconosciuto. Questo studio mirava a valutare l'impatto del COVID-19 sull'esito clinico di questi pazienti.

Metodi
In questo studio retrospettivo multicentrico, tra il 1 e il 31 marzo 2020 sono stati arruolati pazienti cirrotici con infezione da coronavirus-2 (SARS-CoV-2) confermata come sindrome respiratoria acuta grave. Sono stati ottenuti dati clinici e biochimici relative al COVID-19 e all'ultima visita ambulatoriale attraverso la revisione delle cartelle cliniche.

Popolazione di studio
Abbiamo incluso pazienti cirrotici con infezione SARS-CoV-2 confermata in laboratorio che sono stati gestiti in nove ospedali in Lombardia, nel Nord Italia, tra il 1 ° marzo e il 31 marzo 2020. Pertanto, tutte le informazioni registrate entro il 3 aprile 2020 (blocco dei dati) erano inserite nel database.
Un caso confermato di SARS-CoV-2 è stato definito da un risultato positivo su un test di Real time-PCR di un campione raccolto su un tampone rinofaringeo, come precedentemente descritto.

Sono stati raccolti dati demografici e clinici, inclusi sintomi o segni clinici alla presentazione, risultati di laboratorio e radiologici durante la gestione di COVID-19, nonché terapie antivirali somministrate e profilassi anti-trombotica. Tutti i test di laboratorio e le valutazioni radiologiche sono state eseguite a discrezione del medico curante. Anche i dati dell'ultima visita ambulatoriale prima del COVID-19 sono stati raccolti per il confronto. Quando si è verificata un'infezione da SARS-CoV-2 durante il ricovero, i dati della diagnosi COVID-19 sono stati confrontati con quelli raccolti al momento del ricovero in ospedale.
Il Comitato Direttivo per gli studi COVID-19 presso la Fondazione IRCCS Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico ha approvato lo studio, che è stato notificato al Comitato Etico di Milano Area 2. Il protocollo è conforme alle linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki del 1975.

Risultati
Sono stati arruolati cinquanta pazienti cirrotici con infezione da SARS-CoV-2 confermata (età 67 anni, 70% uomini, 38% virus-correlati, 52% cirrosi precedentemente compensata).
Alla diagnosi, il 64% dei pazienti presentava febbre, 42% mancanza di respiro/polipnea, 22% encefalopatia, 96% necessità di ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero in corso. Il supporto respiratorio era necessario nel 71%, il 52% ha ricevuto antivirali, l'80% eparina.
L'albumina sierica è significativamente diminuita, mentre il tempo di bilirubina, creatinina e protrombina è aumentato significativamente alla diagnosi di COVID-19 rispetto agli ultimi dati disponibili. La percentuale di pazienti con MELD≥15 è aumentata dal 13% al 26% (p = 0,037), insufficienza epatica acuta su cronica e danno epatico acuto de novo si sono verificati rispettivamente in 14 (28%) e 10 pazienti.
Diciassette pazienti sono deceduti dopo una mediana di 10 (4-13) giorni dalla diagnosi COVID-19, con un tasso di mortalità a 30 giorni del 34%. La gravità delle malattie polmonari ed epatiche (secondo i punteggi CLIF-C, CLIF-OF e MELD) ha predetto indipendentemente la mortalità. La mortalità era significativamente più alta nei cirrotici ospedalizzati con COVID-19 rispetto a quelli ospedalizzati per infezioni batteriche.

Conclusione
COVID-19 è associato a deterioramento della funzionalità epatica e elevata mortalità nei pazienti cirrotici.

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